상동재조합 결핍 원인, 증상, 진단, 관련 질환, 치료 및 관리

상동재조합(동형재조합)결핍이란?

상동재조합 결핍 Hemologous Recombination Deficiency (HRD)은 동형접합 재조합이라고도 합니다.   세포가 DNA 손상을 효과적으로 복구하지 못하는 상태를 나타냅니다. 이 결핍은 주로 암세포에서 발견되며, 특히 유방암, 난소암, 전립선암 등에서 중요한 역할을 합니다. HRD는 DNA 복구 과정에서 중요한 역할을 하는 동형접합 재조합/상동재조합 결핍 (Homologous Recombination)의 결핍으로 인해 발생합니다.

원인

상동재조합 결핍의  주요 원인은 유전자 변이에 의해 발생합니다. 이 유전자 변이는 상동재조합을 담당하는 주요 단백질들의 기능을 방해합니다. 주요 원인 유전자는 다음과 같습니다:

• BRCA1 및 BRCA2 유전자: BRCA1과 BRCA2 유전자는 DNA 손상을 복구하는 데 중요한 역할을 합니다. 이 유전자에 변이가 생기면 HRD가 발생하며, 이는 유방암과 난소암의 발병 위험을 증가시킵니다.
• ATM 유전자: ATM 유전자는 DNA 손상에 반응하여 복구 신호를 전달합니다. 이 유전자의 결핍은 HRD를 유발할 수 있습니다.
• CHEK2 유전자: CHEK2는 DNA 손상에 대한 반응을 조절하는 유전자입니다. 이 유전자의 변이는 HRD와 연관될 수 있습니다.
• PALB2 유전자: PALB2는 BRCA2와 협력하여 DNA 손상을 복구합니다. PALB2의 결핍도 HRD를 유발할 수 있습니다.

증상

상동재조합 결핍은  직접적인 증상을 유발하지 않지만, 이 결핍으로 인해 암세포가 발생할 수 있으며, 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다:

• 암의 발병: 상동재조합 결핍이 있는 경우, 유방암, 난소암, 전립선암 등 특정 유형의 암 발병 위험이 증가할 수 있습니다.
• 질병의 진행: HRD가 있는 암환자는 종종 질병의 진행이 빠를 수 있으며, 재발 가능성이 높아질 수 있습니다.

 진단

상동재조합/동형접합 재조합 결핍의 진단은 다음과 같은 방법으로 이루어질 수 있습니다:

• 유전자 검사: BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, PALB2 등 관련 유전자의 변이를 확인하기 위한 유전자 검사를 진행합니다.
• 암 조직 검사: 암 조직에서 동형접합 재조합의 결핍 여부를 평가하는 검사도 포함될 수 있습니다.
• 혈액 검사: 혈액 검사를 통해 DNA 손상과 관련된 바이오마커를 확인합니다.

 

 

 

관련 암

상동재조합 결핍(HRD)과 관련된 유전자는 주로 DNA 손상 복구와 관련된 유전자들이며, 이들 유전자의 변이는 여러 유전적 질환과 연결됩니다. 주요 유전자는 다음과 같습니다:

1. BRCA1

• 관련 질환: 유방암, 난소암
• 설명: BRCA1 유전자의 변이는 상동재조합 결핍을 유발하며, 유방암과 난소암의 발병 위험을 증가시킵니다. BRCA1 유전자의 결핍은 DNA 손상을 효과적으로 복구하지 못하게 하여 암세포의 유전자 불안정성을 초래합니다.

2. BRCA2

• 관련 질환: 유방암, 난소암, 전립선암, 췌장암
• 설명: BRCA2 유전자의 변이는 상동재조합 결핍과 관련이 있으며, 유방암, 난소암, 전립선암, 췌장암 등 다양한 암의 발병 위험을 증가시킵니다. BRCA2는 DNA 복구 메커니즘에서 중요한 역할을 합니다.

3. ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated)

• 관련 질환: 운동실조 혈관확장증 (Ataxia Telangiectasia), 유방암, 난소암
• 설명: ATM 유전자의 변이는 상동재조합 결핍을 유발하며, DNA 손상에 대한 반응을 조절합니다. ATM의 결핍은 운동실조 혈관확장증을 포함한 여러 질환과 관련이 있습니다.

4. CHEK2

• 관련 질환: 유방암, 전립선암, 대장암
• 설명: CHEK2 유전자는 DNA 손상 반응을 조절하며, 상동재조합 결핍과 관련이 있습니다. 이 유전자의 변이는 유방암, 전립선암, 대장암의 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다.

5. PALB2

• 관련 질환: 유방암, 난소암
• 설명: PALB2 유전자는 BRCA2와 협력하여 DNA 손상 복구를 돕습니다. PALB2의 변이는 상동재조합 결핍을 유발하며, 유방암과 난소암의 발병 위험을 증가시킵니다.

6. FANCD2

• 관련 질환: 팬코니 빈혈 (Fanconi Anemia)
• 설명: FANCD2 유전자는 DNA 손상의 복구와 관련이 있으며, 상동재조합 결핍과 연결될 수 있습니다. 이 유전자의 결핍은 팬코니 빈혈을 유발하며, 다양한 유형의 암과 관련이 있습니다.

7. RAD51C 및 RAD51D

• 관련 질환: 유방암, 난소암
• 설명: RAD51C와 RAD51D 유전자는 상동재조합을 포함한 DNA 복구에 중요한 역할을 합니다. 이들 유전자의 변이는 유방암과 난소암의 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다.

이들 유전자 변이는 HRD와 관련이 있으며, 암의 발생 및 진행에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서, 상동재조합 결핍과 관련된 질환을 이해하고 조기에 검진을 받는 것이 중요합니다

 치료 방법

상동재조합/동형접합 재조합 결핍이 있는 암환자에 대한 치료 방법은 다음과 같습니다:

• 표적 치료: PARP 억제제와 같은 표적 치료제는 상동재조합/동형재조합 결핍이 있는 암세포에 효과적으로 작용합니다. 이러한 치료제는 DNA 손상 복구 경로를 차단하여 암세포를 죽입니다.
• 화학 요법: 전통적인 화학 요법이 상동재조합/동형재조합 결핍이 암세포에 사용될 수 있으며, 종종 표적 치료와 병행됩니다.
• 임상 시험: 최신 치료법과 연구 결과를 활용하기 위해 임상 시험에 참여할 수도 있습니다.

예방 및 관리

상동재조합/동형접합 재조합 결핍을  예방할 수는 없지만, 조기 발견과 관리가 중요합니다. 암의 가족력이 있는 경우, 유전자 검사를 통해 상동재조합/동형접합 재조합 결핍의 위험을 평가하고, 정기적인 검진을 통해 조기에 암을 발견하는 것이 중요합니다. 상동재조합/동형접합 재조합 결핍과  관련된 암에 대한 개인화된 치료 계획을 수립하기 위해 의료 전문가와 상담하는 것이 필요합니다.

상동재조합/동형접합 재조합 결핍은 암의 발생과 진행에 중요한 역할을 하며, 조기 진단과 적절한 치료가 중요합니다. 관련 증상이 있거나 가족력이 있는 경우, 유전자 검사를 통해 상동재조합/동형접합 재조합 결핍을 확인하고 적절한 관리와 치료를 받는 것이 좋습니다.